{"id":1023559,"date":"2023-04-28T20:08:23","date_gmt":"2023-04-28T23:08:23","guid":{"rendered":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/2023\/04\/28\/neurocientificos-del-mit-identificaron-cuales-son-las-celulas-especialmente-vulnerables-al-alzheimer\/"},"modified":"2023-05-01T20:18:11","modified_gmt":"2023-05-01T23:18:11","slug":"neurocientificos-del-mit-identificaron-cuales-son-las-celulas-especialmente-vulnerables-al-alzheimer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/2023\/04\/28\/neurocientificos-del-mit-identificaron-cuales-son-las-celulas-especialmente-vulnerables-al-alzheimer\/","title":{"rendered":"Neurocient\u00edficos del MIT identificaron cu\u00e1les son las c\u00e9lulas especialmente vulnerables al Alzheimer"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\"cerebro,
Los cient\u00edficos revelaron un subconjunto de neuronas son m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n y la hiperactividad (Getty) (Getty\/)<\/figcaption><\/figure>\n

La p\u00e9rdida gradual de la funci\u00f3n neuronal o neurodegeneraci\u00f3n es una de las caracter\u00edsticas clave de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no afecta a todas las partes del cerebro por igual. Una de las primeras regiones en mostrar deterioro en la enfermedad de Alzheimer es una parte del hipot\u00e1lamo llamada cuerpo mamilar. En un nuevo estudio que se acaba de publicar en Science Translational Medicine, los investigadores del MIT han identificado un subconjunto de neuronas dentro de este cuerpo que son m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n y la hiperactividad.<\/p>\n

Tambi\u00e9n encontraron que este da\u00f1o conduce a problemas de memoria. Los hallazgos sugieren que esta regi\u00f3n puede contribuir a algunos de los primeros s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer, lo que la convierte en un buen objetivo para nuevos medicamentos potenciales para tratar la enfermedad, seg\u00fan se\u00f1alan los investigadores en su documento. \u201cEs fascinante que solo las neuronas del cuerpo mamilar lateral se vuelvan hiperactivas y experimenten neurodegeneraci\u00f3n en la enfermedad de Alzheimer\u201d, indic\u00f3 Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT y autor principal del estudio.<\/p>\n

En una investigaci\u00f3n con ratones, los cient\u00edficos demostraron que pod\u00edan revertir los problemas de memoria causados por la hiperactividad y la neurodegeneraci\u00f3n en las neuronas del cuerpo mamilar al tratarlas con un medicamento que ahora se usan para la epilepsia.<\/p>\n

\"ELA,
Las enfermedades neurodegenerativas, incluido el Alzheimer y las demencias relacionadas son la s\u00e9ptima causa de muerte en el mundo (Getty Images) (janiecbros\/)<\/figcaption><\/figure>\n

Preanuncios de la enfermedad<\/p>\n

A medida que avanza la enfermedad de Alzheimer, se produce la neurodegeneraci\u00f3n junto con la acumulaci\u00f3n de placas beta amiloides y prote\u00ednas Tau mal plegadas, que forman mara\u00f1as en el cerebro. Una pregunta que queda sin resolver es si este proceso ataca indiscriminadamente o si ciertos tipos de neuronas son m\u00e1s susceptibles.<\/p>\n

\u201cSi pudi\u00e9ramos identificar propiedades moleculares espec\u00edficas de las clases de neuronas que est\u00e1n predispuestas a la disfunci\u00f3n y la degeneraci\u00f3n, tendr\u00edamos una mejor comprensi\u00f3n del proceso. Esto es cl\u00ednicamente importante porque podr\u00edamos encontrar formas de dirigirnos terap\u00e9uticamente a estas poblaciones vulnerables y potencialmente retrasar el inicio del deterioro cognitivo\u201d explic\u00f3 Murdock.<\/p>\n

En un estudio de 2019 que utiliz\u00f3 un modelo de rat\u00f3n con la enfermedad, Tsai, Huang y su equipo descubri\u00f3 que los cuerpos mamilares, un par de estructuras que se encuentran en la parte inferior izquierda y derecha del hipot\u00e1lamo, ten\u00edan la mayor densidad de beta amiloide. Se sabe que estos \u00f3rganos est\u00e1n involucrados en la memoria, pero se desconoce su papel exacto en la enfermedad de Alzheimer. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre esto, los investigadores utilizaron la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula, que puede revelar los genes que est\u00e1n activos dentro de diferentes tipos de ellas en una muestra de tejido. Usando este enfoque, los investigadores identificaron dos poblaciones principales de neuronas: una en el cuerpo mamilar medial y la otra en el lateral.<\/p>\n

\"CEREBRO
Los investigadores de MIT descubrieron que pod\u00edan revertir los problemas de memoria causados por la neurodegeneraci\u00f3n en las neuronas con un medicamento que ahora se usan para la epilepsia (Slobodan Vasic Fotostorm\/)<\/figcaption><\/figure>\n

En \u00e9stas \u00faltimas, los genes relacionados con la actividad sin\u00e1ptica estaban muy expresados, y los profesionales tambi\u00e9n encontraron que estas neuronas ten\u00edan tasas de picos m\u00e1s altas que las del cuerpo mamilar medial. Con base en esas diferencias, los especialistas se preguntaron si las neuronas laterales podr\u00edan ser m\u00e1s susceptibles a la enfermedad de Alzheimer. Para explorar esa pregunta, estudiaron un modelo de rat\u00f3n con cinco mutaciones gen\u00e9ticas vinculadas al Alzheimer de inicio temprano en humanos. Encontraron que estos ratones mostraban mucha m\u00e1s hiperactividad en las neuronas del cuerpo mamilar lateral que los sanos.<\/p>\n

Sin embargo, las neuronas del cuerpo mamilar medial en ratones sin enfermedad y con Alzheimer no mostraron tales diferencias. Detectaron que esta hiperactividad surgi\u00f3 muy temprano, alrededor de los dos meses de edad (el equivalente a un adulto humano joven), antes de que comiencen a desarrollarse las placas amiloides. Las neuronas laterales se volvieron a\u00fan m\u00e1s hiperactivas a medida que los ratones envejec\u00edan, y tambi\u00e9n eran m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n que las neuronas mediales.<\/p>\n

\u201cCreemos que la hiperactividad est\u00e1 relacionada con la disfunci\u00f3n en los circuitos de la memoria y tambi\u00e9n con una progresi\u00f3n celular que podr\u00eda conducir a la muerte neuronal\u201d, afirm\u00f3 Murdock. El modelo de rat\u00f3n con Alzheimer mostr\u00f3 deficiencias en la formaci\u00f3n de nuevos recuerdos, pero cuando los investigadores los trataron con un f\u00e1rmaco que reduce la hiperactividad neuronal, su rendimiento en las tareas de memoria mejor\u00f3 significativamente. Este medicamento, conocido como levetiracetam, se usa para tratar las convulsiones epil\u00e9pticas y tambi\u00e9n se encuentra en ensayos cl\u00ednicos para tratar la actividad epileptiforme (hiperexcitabilidad en la corteza, que aumenta el riesgo de convulsiones) en pacientes con Alzheimer.<\/p>\n

\"cerebro,
Las pruebas en ratones demostraron que las neuronas laterales se volvieron a\u00fan m\u00e1s hiperactivas a medida que los ratones envejec\u00edan, y tambi\u00e9n eran m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n que las neuronas mediales (Getty) (Getty\/)<\/figcaption><\/figure>\n

Del laboratorio animal al humano<\/p>\n

Tambi\u00e9n se hicieron observaciones en el tejido cerebral humano del informe ROSMAP, un estudio longitudinal que ha rastreado la memoria, la motricidad y otros problemas relacionados con la edad en personas mayores desde 1994. Los especialistas detectaron dos grupos de neuronas que corresponden a las del cuerpo mamilar lateral y medial que encontraron en ratones.<\/p>\n

Al igual que en los estudios con los roedores, los investigadores tambi\u00e9n encontraron se\u00f1ales de hiperactividad en los cuerpos mamilares laterales de las muestras de tejido de la enfermedad de Alzheimer, incluida la sobreexpresi\u00f3n de genes que codifican los canales de potasio y sodio.<\/p>\n

\"Tecnolog\u00eda
Las neuronas que forman parte de un circuito de memoria se encuentran entre las primeras c\u00e9lulas cerebrales en mostrar signos de neurodegeneraci\u00f3n (Getty Images) (Andriy Onufriyenko\/)<\/figcaption><\/figure>\n

Tambi\u00e9n localizaron niveles m\u00e1s altos de neurodegeneraci\u00f3n en el grupo de neuronas lateral, en comparaci\u00f3n con el medial. El laboratorio de Tsai ahora est\u00e1 trabajando para definir a\u00fan m\u00e1s c\u00f3mo las neuronas laterales del cuerpo mamilar est\u00e1n conectadas a otras partes del cerebro, para descubrir c\u00f3mo forma circuitos de memoria. Tambi\u00e9n espera aprender m\u00e1s sobre qu\u00e9 propiedades de las neuronas laterales del cuerpo mamilar las hacen m\u00e1s vulnerables a la neurodegeneraci\u00f3n y la deposici\u00f3n de amiloide.<\/p>\n

El equipo de trabajo se completa con Zhuyu Peng, Mitchell H. Murdock, Liwang Liu, Hansruedi Mathys, Jos\u00e9 D\u00e1vila-Velderrain, Xueqiao Jiang, Maggie Chen, Ayesha P. Ng, Tae Hyun Kim, Fatema Abdurrob, Fan Gao, David A. Bennett, Manolis Kellis y Li-Huei Tsai.<\/p>\n

Seguir leyendo<\/p>\n

Demencia: prueban con \u00e9xito una terapia con prote\u00ednas de choque fr\u00edo que puede abrir la puerta a la prevenci\u00f3n<\/p>\n

Demencia: un estudio cient\u00edfico detect\u00f3 una causa oculta de la enfermedad<\/p>\n

Demencia: c\u00f3mo es el sistema de IA que promete dar un diagn\u00f3stico temprano a pacientes de Am\u00e9rica Latina<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Los cient\u00edficos revelaron un subconjunto de neuronas son m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n y la hiperactividad (Getty) (Getty\/)
\nLa p\u00e9rdida gradual de la funci\u00f3n neuronal o neurodegeneraci\u00f3n es una de las caracter\u00edsticas clave de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, no afecta a todas las partes del cerebro por igual. Una de las primeras regiones en mostrar deterioro en la enfermedad de Alzheimer es una parte del hipot\u00e1lamo llamada cuerpo mamilar. En un nuevo estudio que se acaba de publicar en Science Translational Medicine, los investigadores del MIT han identificado un subconjunto de neuronas dentro de este cuerpo que son m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n y la hiperactividad.<\/p>\n

Tambi\u00e9n encontraron que este da\u00f1o conduce a problemas de memoria. Los hallazgos sugieren que esta regi\u00f3n puede contribuir a algunos de los primeros s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer, lo que la convierte en un buen objetivo para nuevos medicamentos potenciales para tratar la enfermedad, seg\u00fan se\u00f1alan los investigadores en su documento. \u201cEs fascinante que solo las neuronas del cuerpo mamilar lateral se vuelvan hiperactivas y experimenten neurodegeneraci\u00f3n en la enfermedad de Alzheimer\u201d, indic\u00f3 Li-Huei Tsai, director del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria del MIT y autor principal del estudio.<\/p>\n

En una investigaci\u00f3n con ratones, los cient\u00edficos demostraron que pod\u00edan revertir los problemas de memoria causados por la hiperactividad y la neurodegeneraci\u00f3n en las neuronas del cuerpo mamilar al tratarlas con un medicamento que ahora se usan para la epilepsia.<\/p>\n

Las enfermedades neurodegenerativas, incluido el Alzheimer y las demencias relacionadas son la s\u00e9ptima causa de muerte en el mundo (Getty Images) (janiecbros\/)
\nPreanuncios de la enfermedad<\/p>\n

A medida que avanza la enfermedad de Alzheimer, se produce la neurodegeneraci\u00f3n junto con la acumulaci\u00f3n de placas beta amiloides y prote\u00ednas Tau mal plegadas, que forman mara\u00f1as en el cerebro. Una pregunta que queda sin resolver es si este proceso ataca indiscriminadamente o si ciertos tipos de neuronas son m\u00e1s susceptibles.<\/p>\n

\u201cSi pudi\u00e9ramos identificar propiedades moleculares espec\u00edficas de las clases de neuronas que est\u00e1n predispuestas a la disfunci\u00f3n y la degeneraci\u00f3n, tendr\u00edamos una mejor comprensi\u00f3n del proceso. Esto es cl\u00ednicamente importante porque podr\u00edamos encontrar formas de dirigirnos terap\u00e9uticamente a estas poblaciones vulnerables y potencialmente retrasar el inicio del deterioro cognitivo\u201d explic\u00f3 Murdock.<\/p>\n

En un estudio de 2019 que utiliz\u00f3 un modelo de rat\u00f3n con la enfermedad, Tsai, Huang y su equipo descubri\u00f3 que los cuerpos mamilares, un par de estructuras que se encuentran en la parte inferior izquierda y derecha del hipot\u00e1lamo, ten\u00edan la mayor densidad de beta amiloide. Se sabe que estos \u00f3rganos est\u00e1n involucrados en la memoria, pero se desconoce su papel exacto en la enfermedad de Alzheimer. Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre esto, los investigadores utilizaron la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula, que puede revelar los genes que est\u00e1n activos dentro de diferentes tipos de ellas en una muestra de tejido. Usando este enfoque, los investigadores identificaron dos poblaciones principales de neuronas: una en el cuerpo mamilar medial y la otra en el lateral.<\/p>\n

Los investigadores de MIT descubrieron que pod\u00edan revertir los problemas de memoria causados por la neurodegeneraci\u00f3n en las neuronas con un medicamento que ahora se usan para la epilepsia (Slobodan Vasic Fotostorm\/)
\nEn \u00e9stas \u00faltimas, los genes relacionados con la actividad sin\u00e1ptica estaban muy expresados, y los profesionales tambi\u00e9n encontraron que estas neuronas ten\u00edan tasas de picos m\u00e1s altas que las del cuerpo mamilar medial. Con base en esas diferencias, los especialistas se preguntaron si las neuronas laterales podr\u00edan ser m\u00e1s susceptibles a la enfermedad de Alzheimer. Para explorar esa pregunta, estudiaron un modelo de rat\u00f3n con cinco mutaciones gen\u00e9ticas vinculadas al Alzheimer de inicio temprano en humanos. Encontraron que estos ratones mostraban mucha m\u00e1s hiperactividad en las neuronas del cuerpo mamilar lateral que los sanos.<\/p>\n

Sin embargo, las neuronas del cuerpo mamilar medial en ratones sin enfermedad y con Alzheimer no mostraron tales diferencias. Detectaron que esta hiperactividad surgi\u00f3 muy temprano, alrededor de los dos meses de edad (el equivalente a un adulto humano joven), antes de que comiencen a desarrollarse las placas amiloides. Las neuronas laterales se volvieron a\u00fan m\u00e1s hiperactivas a medida que los ratones envejec\u00edan, y tambi\u00e9n eran m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n que las neuronas mediales.<\/p>\n

\u201cCreemos que la hiperactividad est\u00e1 relacionada con la disfunci\u00f3n en los circuitos de la memoria y tambi\u00e9n con una progresi\u00f3n celular que podr\u00eda conducir a la muerte neuronal\u201d, afirm\u00f3 Murdock. El modelo de rat\u00f3n con Alzheimer mostr\u00f3 deficiencias en la formaci\u00f3n de nuevos recuerdos, pero cuando los investigadores los trataron con un f\u00e1rmaco que reduce la hiperactividad neuronal, su rendimiento en las tareas de memoria mejor\u00f3 significativamente. Este medicamento, conocido como levetiracetam, se usa para tratar las convulsiones epil\u00e9pticas y tambi\u00e9n se encuentra en ensayos cl\u00ednicos para tratar la actividad epileptiforme (hiperexcitabilidad en la corteza, que aumenta el riesgo de convulsiones) en pacientes con Alzheimer.<\/p>\n

Las pruebas en ratones demostraron que las neuronas laterales se volvieron a\u00fan m\u00e1s hiperactivas a medida que los ratones envejec\u00edan, y tambi\u00e9n eran m\u00e1s susceptibles a la neurodegeneraci\u00f3n que las neuronas mediales (Getty) (Getty\/)
\nDel laboratorio animal al humano<\/p>\n

Tambi\u00e9n se hicieron observaciones en el tejido cerebral humano del informe ROSMAP, un estudio longitudinal que ha rastreado la memoria, la motricidad y otros problemas relacionados con la edad en personas mayores desde 1994. Los especialistas detectaron dos grupos de neuronas que corresponden a las del cuerpo mamilar lateral y medial que encontraron en ratones.<\/p>\n

Al igual que en los estudios con los roedores, los investigadores tambi\u00e9n encontraron se\u00f1ales de hiperactividad en los cuerpos mamilares laterales de las muestras de tejido de la enfermedad de Alzheimer, incluida la sobreexpresi\u00f3n de genes que codifican los canales de potasio y sodio.<\/p>\n

Las neuronas que forman parte de un circuito de memoria se encuentran entre las primeras c\u00e9lulas cerebrales en mostrar signos de neurodegeneraci\u00f3n (Getty Images) (Andriy Onufriyenko\/)
\nTambi\u00e9n localizaron niveles m\u00e1s altos de neurodegeneraci\u00f3n en el grupo de neuronas lateral, en comparaci\u00f3n con el medial. El laboratorio de Tsai ahora est\u00e1 trabajando para definir a\u00fan m\u00e1s c\u00f3mo las neuronas laterales del cuerpo mamilar est\u00e1n conectadas a otras partes del cerebro, para descubrir c\u00f3mo forma circuitos de memoria. Tambi\u00e9n espera aprender m\u00e1s sobre qu\u00e9 propiedades de las neuronas laterales del cuerpo mamilar las hacen m\u00e1s vulnerables a la neurodegeneraci\u00f3n y la deposici\u00f3n de amiloide.<\/p>\n

El equipo de trabajo se completa con Zhuyu Peng, Mitchell H. Murdock, Liwang Liu, Hansruedi Mathys, Jos\u00e9 D\u00e1vila-Velderrain, Xueqiao Jiang, Maggie Chen, Ayesha P. Ng, Tae Hyun Kim, Fatema Abdurrob, Fan Gao, David A. Bennett, Manolis Kellis y Li-Huei Tsai.<\/p>\n

Seguir leyendo<\/p>\n

Demencia: prueban con \u00e9xito una terapia con prote\u00ednas de choque fr\u00edo que puede abrir la puerta a la prevenci\u00f3n<\/p>\n

Demencia: un estudio cient\u00edfico detect\u00f3 una causa oculta de la enfermedad<\/p>\n

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