{"id":1192021,"date":"2025-06-11T13:52:37","date_gmt":"2025-06-11T16:52:37","guid":{"rendered":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/2025\/06\/11\/lado-oscuro-del-sistema-inmunologico-en-el-cancer-es-develado-por-cientificos-argentinos\/"},"modified":"2025-06-11T13:52:37","modified_gmt":"2025-06-11T16:52:37","slug":"lado-oscuro-del-sistema-inmunologico-en-el-cancer-es-develado-por-cientificos-argentinos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/2025\/06\/11\/lado-oscuro-del-sistema-inmunologico-en-el-cancer-es-develado-por-cientificos-argentinos\/","title":{"rendered":"Lado oscuro del sistema inmunol\u00f3gico en el c\u00e1ncer es develado por cient\u00edficos argentinos"},"content":{"rendered":"

Un estudio de cient\u00edficos del CONICET, publicado en el \u00faltimo n\u00famero de la prestigiosa revista Immunity (Cell Press)<\/a>, permite responder un interrogante que hasta ahora era un misterio: \u00bfC\u00f3mo es posible que c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico, dise\u00f1adas para proteger al organismo, terminen ayudando a los tumores a crecer y expandirse? <\/strong><\/p>\n

Se trata de las llamadas c\u00e9lulas mieloides supresoras (MDSCs), que nacen en la m\u00e9dula \u00f3sea (al igual que muchas c\u00e9lulas del sistema inmune), pero en lugar de combatir el c\u00e1ncer, promueven su crecimiento, diseminaci\u00f3n y progresi\u00f3n. <\/strong><\/p>\n

El complejo trabajo resumido en una gr\u00e1fica de la publicaci\u00f3nImagen: publicaci\u00f3n citada<\/figcaption><\/figure>\n

El estudio no solo brinda una respuesta a esta aparente paradoja, sino que tambi\u00e9n ofrece una estrategia terap\u00e9utica<\/strong>. B\u00e1sicamente, y aunque parezca ciencia ficci\u00f3n, se trata de reprogramar la conducta de las c\u00e9lulas MDSCs pro-tumorales, de manera que funcionen efectivamente como c\u00e9lulas inmunol\u00f3gicas que protejan al organismo en lugar de ayudar al tumor a crecer.<\/p>\n

El trabajo fue dirigido por Gabriel Rabinovich, el reconocido investigador cordob\u00e9s, en el Laboratorio de Glicomedicina del Instituto de Biolog\u00eda y Medicina Experimental (IBYME, CONICET-Fundaci\u00f3n IBYME), y tiene como autora principal a la investigadora del CONICET Ada Blidner, del mismo laboratorio.<\/p>\n

Paradoja inmunol\u00f3gica<\/h4>\n

La funci\u00f3n b\u00e1sica del sistema inmunol\u00f3gico es proteger al cuerpo de infecciones y enfermedades, reconociendo y eliminando agentes pat\u00f3genos, sustancias da\u00f1inas y c\u00e9lulas anormales.
El funcionamiento \u201cadverso\u201d de las c\u00e9lulas MDSCs es un fen\u00f3meno que desaf\u00eda esta l\u00f3gica del sistema inmune y ha sido confirmado en numerosos estudios.<\/p>\n

Las c\u00e9lulas MDSCs funcionan en contra de aquel paradigma de la inmunolog\u00eda: en lugar de atacar al tumor, contribuyen a su desarrollo por dos v\u00edas diferentes. <\/p>\n

Por un lado, suprimen la respuesta inmune de un grupo espec\u00edfico de c\u00e9lulas (los linfocitos T) contra las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, fen\u00f3meno denominado inmunosupresi\u00f3n.
Por el otro, contribuyen al crecimiento y la met\u00e1stasis (migraci\u00f3n a nuevos tejidos), al promover la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos (angiog\u00e9nesis), que permiten la llegada de nutrientes al tumor.<\/p>\n

Adem\u00e1s, se sabe que estas c\u00e9lulas tienen un rol clave en la resistencia a distintas terapias oncol\u00f3gicas, incluidas la inmunoterapia, la quimioterapia, la radioterapia y la terapia anti-angiog\u00e9nica.<\/p>\n

MDSCs traicioneras y GAL-1<\/h4>\n

Los mecanismos que regulan estas dos funciones pro-tumorales de las c\u00e9lulas MDSCs (inmunosupresi\u00f3n y angiog\u00e9nesis) eran poco conocidos hasta ahora.
Lo que los cient\u00edficos del CONICET lograron demostrar es que, al acercarse a ambientes tumorales, las MDSCs alteran la composici\u00f3n de los az\u00facares (glicanos) que rodean su superficie, volvi\u00e9ndose m\u00e1s atractivas para la uni\u00f3n de una prote\u00edna muy particular, la Galectina-1 (GAL-1). <\/strong><\/p>\n

Cuando GAL-1 se une a los az\u00facares en las MDSCs, reprograma esas c\u00e9lulas para que, de manera simult\u00e1nea, supriman a los linfocitos T responsables de destruir al tumor y ordenen a las c\u00e9lulas endoteliales que formen nuevos vasos sangu\u00edneos.<\/strong><\/p>\n

\u201cA trav\u00e9s de diferentes metodolog\u00edas, que incluyeron ensayos in vivo, bioinform\u00e1ticos y muestras de pacientes, revelamos que, en ambientes tumorales, GAL-1 es la mol\u00e9cula responsable de orquestar y sincronizar de forma jer\u00e1rquica la inmunosupresi\u00f3n y producci\u00f3n de vasos sangu\u00edneos que ejercen las c\u00e9lulas MDSCs\u201d, se\u00f1ala Rabinovich, que adem\u00e1s es profesor de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires (FCEN, UBA).<\/p>\n

Gabriel Rabinovich (director del estudio) y Ada Blidner (primera autora del trabajo)Foto: CONICET \/ Ver\u00f3nica Tello<\/figcaption><\/figure>\n

Pese a que gracias a numerosas investigaciones, entre las que se destacan los aportes pioneros del grupo de Rabinovich, ya se sab\u00eda que GAL-1 se expresa de forma elevada en distintos ambientes tumorales, donde cumple funciones inmunosupresoras y pro-angiog\u00e9nicas, hasta la publicaci\u00f3n de estas investigaciones, no se hab\u00eda descripto el papel fundamental que cumple esta mol\u00e9cula en la coordinaci\u00f3n del rol pro-tumoral y pro-angiog\u00e9nico de las c\u00e9lulas MDSCs.<\/p>\n

Posible nueva estrategia terap\u00e9utica<\/h4>\n

Adem\u00e1s de responder una inc\u00f3gnita fundamental sobre los mecanismos de acci\u00f3n pro-tumorales de las c\u00e9lulas MDSCs, el estudio prob\u00f3 con \u00e9xito en modelos experimentales de c\u00e1ncer colorrectal, una estrategia terap\u00e9utica basada en el bloqueo de la funci\u00f3n de GAL-1, a trav\u00e9s de la administraci\u00f3n de un anticuerpo anti-GAL-1 desarrollado en el laboratorio que dirige Rabinovich.<\/p>\n

Por medio de esta estrategia se logr\u00f3 reprogramar las c\u00e9lulas MDSCs para que adquirieran un perfil pro-inflamatorio y antitumoral, <\/strong>es decir, exactamente lo opuesto a las funciones confirmadas en el estudio.<\/strong> Este mismo efecto se obtuvo al manipular las enzimas encargadas de generar o destruir los az\u00facares a los que se une GAL-1.<\/p>\n

\u201cPara combatir el rol pro-tumoral de las c\u00e9lulas MDSCs, muchos creyeron que lo mejor era eliminarlas, pero hoy en d\u00eda predomina la idea de reprogramarlas. As\u00ed como al acercarse al tumor, estas c\u00e9lulas modifican los az\u00facares de su superficie y \u2013tras unirse a GAL-1- se convierten en nuestras \u2018enemigas\u2019, lo que se busca es convertirlas nuevamente en defensoras de nuestro organismo para que colaboren en la retracci\u00f3n del tumor. Eso es lo que logramos cuando administramos el anticuerpo anti-GAL-1 o cuando cambiamos el perfil de los az\u00facares de la superficie celular\u201d, se\u00f1ala Rabinovich.<\/p>\n

A trav\u00e9s de GALTEC<\/a>, la empresa de base tecnol\u00f3gica que fund\u00f3 junto a otros colegas en 2023, Rabinovich y su equipo trabajan en el desarrollo final del anticuerpo anti-GAL-1, con el objetivo cercano de testearlo en ensayos cl\u00ednicos, bajo la expectativa de que, en un futuro pr\u00f3ximo y tras la aprobaci\u00f3n de los organismos reguladores correspondientes, pueda llegar a pacientes con c\u00e1ncer. <\/p>\n

\u201cAl funcionar simult\u00e1neamente como una mol\u00e9cula inmunoestimulatoria y antiangiog\u00e9nica, nuestro anticuerpo podr\u00eda permitir ahorrar al paciente la necesidad de tomar dos medicamentos, con los consiguientes riesgos de toxicidad que eso implica<\/strong>\u201d, afirma entusiasta el investigador del CONICET.<\/p>\n

Estudios moleculares, bioinform\u00e1ticos y muestras de pacientes<\/h4>\n

Adem\u00e1s de los ensayos con diferentes modelos experimentales, mediante an\u00e1lisis bioinform\u00e1ticos realizados a partir de un gran repositorio de datos sobre m\u00faltiples tumores humanos, los investigadores observaron que existe una significativa correlaci\u00f3n entre los tumores en los que hab\u00eda mayor presencia de c\u00e9lulas MDSCs activadas y la expresi\u00f3n de GAL-1, que a su vez estaba asociada a un peor pron\u00f3stico cl\u00ednico.<\/strong><\/p>\n

Este descubrimiento los llev\u00f3 a analizar directamente muestras de pacientes con c\u00e1ncer. As\u00ed lograron confirmar que los tumores con altos niveles de GAL-1, particularmente aqu\u00e9llos asociados a c\u00e1ncer colorrectal, ten\u00edan tambi\u00e9n m\u00e1s c\u00e9lulas MDSCs activadas y un microambiente m\u00e1s inmunosupresor y con mayor presencia de vasos sangu\u00edneos.<\/p>\n

\u201cPor otro lado, en bases de datos de muestras de pacientes con c\u00e1ncer de colon y melanoma que no respond\u00edan a tratamientos inmunoterape\u00faticos, observamos que las c\u00e9lulas MDSCs mostraban una composici\u00f3n de az\u00facares m\u00e1s permisiva para su uni\u00f3n con GAL-1 que la de aquellos que respond\u00edan mejor al tratamiento\u201d, se\u00f1ala Blidner.<\/p>\n

Posibles tratamientos<\/h4>\n

Los diferentes ensayos y m\u00e9todos utilizados en esta investigaci\u00f3n confluyen en la confirmaci\u00f3n de una misma hip\u00f3tesis: la interacci\u00f3n entre GAL-1 y los az\u00facares que adquieren las c\u00e9lulas MDSCs al acercarse a ambientes tumorales resultan fundamentales para explicar el rol pro-tumoral de estas c\u00e9lulas, tanto en lo que refiere a la v\u00eda inmunosupresora como a la v\u00eda pro-angiog\u00e9nica. <\/p>\n

Esto podr\u00eda tambi\u00e9n explicar la resistencia de ciertos tumores, tanto a inmunoterapias como a terapias anti-angiog\u00e9nicas.<\/strong> Pero la buena noticia es que el estudio no solo identifica el posible blanco terap\u00e9utico, sino que tambi\u00e9n se adentra en el desarrollo de una posible estrategia para atacarlo y convertir a las c\u00e9lulas MDSCs en aliadas del sistema inmunol\u00f3gico. <\/strong><\/p>\n

La expectativa de Rabinovich y su equipo es que el anticuerpo anti-GAL-1 que desarrollaron en el IBYME, y en el que hoy trabajan en GALTEC, pueda llegar lo m\u00e1s pronto posible a los pacientes, para ayudarlos a combatir formas de c\u00e1ncer que hoy cuentan con mal pron\u00f3stico y son de dif\u00edcil tratamiento.<\/p>\n

En tiempos de persistentes ataques contra las instituciones cient\u00edficas,<\/strong> Rabinovich destaca que el trabajo fue realizado completamente en la Argentina y que cont\u00f3 con la co-direcci\u00f3n de Diego Croci, investigador del CONICET en el Instituto de Histolog\u00eda y Embriolog\u00eda De Mendoza (IHEM, CONICET-UCUYO). \u201cDiego realiz\u00f3 su tesis doctoral y estudios post-doctorales en nuestro laboratorio y hoy dirige su propio equipo de investigaci\u00f3n, desde donde contin\u00faa colaborando con nosotros\u201d, se\u00f1ala. <\/p>\n

Para finalizar, destaca el rol clave que tuvieron en la investigaci\u00f3n los becarios doctorales del CONICET Camila Bach, Joaqu\u00edn Merlo (ambos del Laboratorio de Glicomedicina del IBYME) y Alfredo Garc\u00eda (IHEM), as\u00ed como los investigadores Karina Mari\u00f1o, del Laboratorio de Glic\u00f3mica Funcional y Molecular del IBYME, Mart\u00edn Abba, de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de la Plata, y Fernanda Troncoso, del Instituto de Qu\u00edmica y Fisicoqu\u00edmica Biol\u00f3gicas (IQUIFIB, CONICET-UBA).<\/p>\n

El proyecto cont\u00f3 con financiamiento del Programa de Redes Federales de Alto Impacto, el CONICET, la Agencia Nacional de Promoci\u00f3n Cient\u00edfica y Tecnol\u00f3gica, las Fundaciones sin fines de lucro Sales, Bar\u00f3n, Bunge & Born, Williams, Richard Lounsbery y la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), adem\u00e1s del apoyo de donantes particulares como las familias Ferioli, Ostry, Caraballo y Ram\u00f3n Alfonzo.<\/p>\n

Nuevos honoris causa para Rabinovich<\/h4>\n

El pasado 5 de junio, Rabinovich recibi\u00f3 en la ciudad de Santa Rosa (La Pampa) el t\u00edtulo de doctor honoris causa por parte de la Universidad Nacional de La Pampa (UNLPam).
Tras la entrega, Rabinovich brind\u00f3 una conferencia en la que relat\u00f3 los grandes avances realizados con su equipo desde que hace tres d\u00e9cadas revelaron por primera vez el rol inmunosupresor de Galectina-1. <\/p>\n

Tambi\u00e9n el pasado 10 de junio, en la ciudad de Santa Fe, Rabinovich recibi\u00f3 tambi\u00e9n el doctorado honoris causa de la Universidad Nacional del Litoral (UNL). En el marco del acto de entrega, brindar\u00e1 una conferencia titulada \u201cUna dulce aventura. Desde el descubrimiento inesperado, hacia el desarrollo de nuevas terapias para c\u00e1ncer y enfermedades autoinmunes\u201d. <\/p>\n

Rabinovich, orgulloso egresado de la Universidad Nacional de C\u00f3rdoba, ya hab\u00eda sido anteriormente reconocido con el t\u00edtulo de doctor honoris causa por las universidades nacionales de Mar del Plata, C\u00f3rdoba, San Luis, La Plata, Cuyo, Misiones, Salta y la Universidad de la Rep\u00fablica de Uruguay.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un estudio de cient\u00edficos del CONICET, publicado en el \u00faltimo n\u00famero de la prestigiosa revista Immunity (Cell Press), permite responder un interrogante que hasta ahora era un misterio: \u00bfC\u00f3mo es posible que c\u00e9lulas del sistema inmunol\u00f3gico, dise\u00f1adas para proteger al organismo, terminen ayudando a los tumores a crecer y expandirse?
\nSe trata de las llamadas c\u00e9lulas mieloides supresoras (MDSCs), que nacen en la m\u00e9dula \u00f3sea (al igual que muchas c\u00e9lulas del sistema inmune), pero en lugar de combatir el c\u00e1ncer, promueven su crecimiento, diseminaci\u00f3n y progresi\u00f3n.
\nEl complejo trabajo resumido en una gr\u00e1fica de la publicaci\u00f3nImagen: publicaci\u00f3n citadaEl estudio no solo brinda una respuesta a esta aparente paradoja, sino que tambi\u00e9n ofrece una estrategia terap\u00e9utica. B\u00e1sicamente, y aunque parezca ciencia ficci\u00f3n, se trata de reprogramar la conducta de las c\u00e9lulas MDSCs pro-tumorales, de manera que funcionen efectivamente como c\u00e9lulas inmunol\u00f3gicas que protejan al organismo en lugar de ayudar ..<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":1192022,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[40],"tags":[],"jetpack_sharing_enabled":true,"jetpack_featured_media_url":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-content\/uploads\/2025\/06\/720-487.jpe","_links":{"self":[{"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1192021"}],"collection":[{"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1192021"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1192021\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1192022"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1192021"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1192021"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1192021"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}