{"id":985848,"date":"2023-03-23T16:16:56","date_gmt":"2023-03-23T19:16:56","guid":{"rendered":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/2023\/03\/23\/el-tratamiento-con-adn-podria-retrasar-la-paralisis-que-afecta-a-los-pacientes-con-ela\/"},"modified":"2023-03-26T16:27:21","modified_gmt":"2023-03-26T19:27:21","slug":"el-tratamiento-con-adn-podria-retrasar-la-paralisis-que-afecta-a-los-pacientes-con-ela","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/la100lasvarillas.com.ar\/web\/2023\/03\/23\/el-tratamiento-con-adn-podria-retrasar-la-paralisis-que-afecta-a-los-pacientes-con-ela\/","title":{"rendered":"El tratamiento con ADN podr\u00eda retrasar la par\u00e1lisis que afecta a los pacientes con ELA"},"content":{"rendered":"

<\/p>\n

\"ELA,
Cient\u00edficos investigan los alcances de un tratamiento con f\u00e1rmacos de dise\u00f1o para retrasar la par\u00e1lisis de los pacientes con ELA (Getty Images) (koto_feja\/)<\/figcaption><\/figure>\n

La ciencia avanza con velocidad para determinar las causas y los posibles tratamientos para la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA). Uno de los desaf\u00edos de mayor complejidad es la p\u00e9rdida de movilidad.<\/p>\n

En pr\u00e1cticamente todas las personas con la enfermedad y hasta en la mitad de los casos de Alzheimer y demencia frontotemporal, una prote\u00edna llamada TDP-43 se pierde de su ubicaci\u00f3n normal en el n\u00facleo de la c\u00e9lula. A su vez, esto desencadena la p\u00e9rdida de estatmina-2, una prote\u00edna crucial para la regeneraci\u00f3n de las neuronas y el mantenimiento de sus conexiones con las fibras musculares, clave para la contracci\u00f3n y el movimiento.<\/p>\n

Ahora, una nueva investigaci\u00f3n que acaba de publicarse en Science, revel\u00f3 que un equipo multidisciplinario de cient\u00edficos, dirigido el doctor Don Cleveland, profesor de Medicina, Neurociencias y Medicina Celular y Molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, demostr\u00f3 que la p\u00e9rdida de estatmina-2 se puede rescatar utilizando f\u00e1rmacos de ADN de dise\u00f1o que restablecen el procesamiento normal del ARN que codifica prote\u00ednas.<\/p>\n

\"paciente
La ELA es una patolog\u00eda progresiva del sistema nervioso. Afecta las c\u00e9lulas nerviosas en el cerebro y la m\u00e9dula espinal, y causa la p\u00e9rdida del control muscular<\/figcaption><\/figure>\n

\u201cCon modelos de rat\u00f3n que dise\u00f1amos para procesar incorrectamente sus ARN codificantes de estatmina-2 mostramos que la administraci\u00f3n de uno de estos medicamentos de ADN de dise\u00f1o en el l\u00edquido que rodea el cerebro y la m\u00e9dula espinal restaura los niveles normales de estatmina-2 en todo el sistema nervioso\u201d, explic\u00f3 Cleveland.<\/p>\n

El doctor Cleveland, a quien se le atribuye el desarrollo del concepto de f\u00e1rmacos de ADN de dise\u00f1o, que act\u00faan activando o desactivando genes asociados con numerosas enfermedades degenerativas del sistema nervioso humano que envejece, incluidas la ELA, el Alzheimer, la enfermedad de Huntington y el c\u00e1ncer. Varios medicamentos de ADN de dise\u00f1o se encuentran actualmente en ensayos cl\u00ednicos para m\u00faltiples enfermedades. Uno de ellos ha sido aprobado para tratar una enfermedad neurodegenerativa infantil llamada atrofia muscular espinal.<\/p>\n

\"cerebro
La ELA afecta al sistema motor y se caracteriza por el compromiso simult\u00e1neo de las neuronas motoras superior e inferior (Getty) (janiecbros\/)<\/figcaption><\/figure>\n

C\u00f3mo act\u00faa la nueva terapia<\/p>\n

El nuevo estudio se basa en la investigaci\u00f3n en curso de Cleveland y otros sobre el papel y la p\u00e9rdida de TDP-43, una prote\u00edna asociada con la ELA, el Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos. En la primera, la p\u00e9rdida de TDP-43 afecta las neuronas motoras que inervan y desencadenan la contracci\u00f3n de los m\u00fasculos esquel\u00e9ticos, lo que provoca su degeneraci\u00f3n y, finalmente, la par\u00e1lisis.<\/p>\n

\u201cEn casi todos los casos de ELA, hay agregaci\u00f3n de TDP-43, una prote\u00edna que funciona en la maduraci\u00f3n de los intermediarios de ARN que codifican muchas prote\u00ednas. La actividad reducida de TDP-43 provoca un ensamblaje incorrecto de la estatmina-2 que codifica el ARN, una prote\u00edna necesaria para el mantenimiento de la conexi\u00f3n de las neuronas motoras con el m\u00fasculo. Sin statmin-2, las neuronas motoras se desconectan del m\u00fasculo, provocando la par\u00e1lisis que es caracter\u00edstica de la enfermedad. Lo que ahora hemos encontrado es que podemos imitar la funci\u00f3n TDP-43 con un f\u00e1rmaco de ADN de dise\u00f1o, restaurando as\u00ed el nivel correcto de prote\u00edna y ARN de estatmina-2 en el sistema nervioso de los mam\u00edferos\u201d, explic\u00f3 Cleveland.<\/p>\n

\"En
En la nueva investigaci\u00f3n los cient\u00edficos descubrieron que la p\u00e9rdida de estatmina-2 se puede rescatar utilizando f\u00e1rmacos de ADN de dise\u00f1o que restablecen el procesamiento normal del ARN (NIH\/)<\/figcaption><\/figure>\n

Espec\u00edficamente, los investigadores editaron genes en ratones para que contuvieran secuencias del gen STMN2 humano y luego inyectaron oligonucle\u00f3tidos antisentido (peque\u00f1os fragmentos de ADN o ARN que pueden unirse a mol\u00e9culas de ARN espec\u00edficas, bloqueando su capacidad para producir una prote\u00edna o cambiando la forma en que se ensamblan sus ARN finales) en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo.<\/p>\n

Las inyecciones corrigieron el procesamiento err\u00f3neo del pre-ARNm de STMN2 y restauraron la expresi\u00f3n de la prote\u00edna estatmina-2 de forma totalmente independiente de la funci\u00f3n de TDP-43. \u201cNuestros hallazgos sientan las bases para un ensayo cl\u00ednico para retrasar la par\u00e1lisis en la ELA al mantener los niveles de prote\u00edna estatmina-2 en pacientes que usan nuestro f\u00e1rmaco de ADN de dise\u00f1o\u201d, concluy\u00f3 Cleveland.<\/p>\n

De la presente investigaci\u00f3n tambi\u00e9n participaron: Michael W. Baughn, Jone L\u00f3pez-Erauskin, Melinda S. Beccari, Roy Maimon, Sonia Vazquez-Sanchez, Jonathan W. Artates y Eitan Acks, todos del Ludwig Institute for Cancer Research-UC San Diego y UC San diego; Ze\u2019ev Melamed, Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer-UC San Diego, UC San Diego y la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n; Karen Ling, Paayman Jafar-nejad, Frank Rigo y C. Frank Bennett, todos de Ionis Pharmaceuticals; Aamir Zuberi, Maximilliano Presa, Elena Gonzalo-Gil y Cathleen Lutz, todos en The Jackson Laboratory; Som Chaturvedi, Mariana Bravo-Hern\u00e1ndez, Vanessa Taupin y Stephen Moore, todos en UC San Diego; L. Sandra Ndayambaje y Ana R. Agra de Almeida Quadros, Facultad de Medicina de Harvard; Clotilde Lagier-Tourenne, Universidad de Harvard y el Instituto Broad de la Universidad de Harvard y el Instituto de Tecnolog\u00eda de Massachusetts.<\/p>\n

Seguir leyendo:<\/p>\n

Pacientes con ELA: la reprogramaci\u00f3n celular abre la puerta a futuros tratamientos<\/p>\n

Es adolescente, pidi\u00f3 que se investigue por qu\u00e9 no pod\u00eda caminar y logr\u00f3 que la ciencia descubra una forma de ELA en la infancia<\/p>\n

Identificaron un v\u00ednculo entre el sistema inmune y el cerebro en pacientes con ELA<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Cient\u00edficos investigan los alcances de un tratamiento con f\u00e1rmacos de dise\u00f1o para retrasar la par\u00e1lisis de los pacientes con ELA (Getty Images) (koto_feja\/)
\nLa ciencia avanza con velocidad para determinar las causas y los posibles tratamientos para la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA). Uno de los desaf\u00edos de mayor complejidad es la p\u00e9rdida de movilidad.<\/p>\n

En pr\u00e1cticamente todas las personas con la enfermedad y hasta en la mitad de los casos de Alzheimer y demencia frontotemporal, una prote\u00edna llamada TDP-43 se pierde de su ubicaci\u00f3n normal en el n\u00facleo de la c\u00e9lula. A su vez, esto desencadena la p\u00e9rdida de estatmina-2, una prote\u00edna crucial para la regeneraci\u00f3n de las neuronas y el mantenimiento de sus conexiones con las fibras musculares, clave para la contracci\u00f3n y el movimiento.<\/p>\n

Ahora, una nueva investigaci\u00f3n que acaba de publicarse en Science, revel\u00f3 que un equipo multidisciplinario de cient\u00edficos, dirigido el doctor Don Cleveland, profesor de Medicina, Neurociencias y Medicina Celular y Molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, demostr\u00f3 que la p\u00e9rdida de estatmina-2 se puede rescatar utilizando f\u00e1rmacos de ADN de dise\u00f1o que restablecen el procesamiento normal del ARN que codifica prote\u00ednas.<\/p>\n

La ELA es una patolog\u00eda progresiva del sistema nervioso. Afecta las c\u00e9lulas nerviosas en el cerebro y la m\u00e9dula espinal, y causa la p\u00e9rdida del control muscular
\n\u201cCon modelos de rat\u00f3n que dise\u00f1amos para procesar incorrectamente sus ARN codificantes de estatmina-2 mostramos que la administraci\u00f3n de uno de estos medicamentos de ADN de dise\u00f1o en el l\u00edquido que rodea el cerebro y la m\u00e9dula espinal restaura los niveles normales de estatmina-2 en todo el sistema nervioso\u201d, explic\u00f3 Cleveland.<\/p>\n

El doctor Cleveland, a quien se le atribuye el desarrollo del concepto de f\u00e1rmacos de ADN de dise\u00f1o, que act\u00faan activando o desactivando genes asociados con numerosas enfermedades degenerativas del sistema nervioso humano que envejece, incluidas la ELA, el Alzheimer, la enfermedad de Huntington y el c\u00e1ncer. Varios medicamentos de ADN de dise\u00f1o se encuentran actualmente en ensayos cl\u00ednicos para m\u00faltiples enfermedades. Uno de ellos ha sido aprobado para tratar una enfermedad neurodegenerativa infantil llamada atrofia muscular espinal.<\/p>\n

La ELA afecta al sistema motor y se caracteriza por el compromiso simult\u00e1neo de las neuronas motoras superior e inferior (Getty) (janiecbros\/)
\nC\u00f3mo act\u00faa la nueva terapia<\/p>\n

El nuevo estudio se basa en la investigaci\u00f3n en curso de Cleveland y otros sobre el papel y la p\u00e9rdida de TDP-43, una prote\u00edna asociada con la ELA, el Alzheimer y otros trastornos neurodegenerativos. En la primera, la p\u00e9rdida de TDP-43 afecta las neuronas motoras que inervan y desencadenan la contracci\u00f3n de los m\u00fasculos esquel\u00e9ticos, lo que provoca su degeneraci\u00f3n y, finalmente, la par\u00e1lisis.<\/p>\n

\u201cEn casi todos los casos de ELA, hay agregaci\u00f3n de TDP-43, una prote\u00edna que funciona en la maduraci\u00f3n de los intermediarios de ARN que codifican muchas prote\u00ednas. La actividad reducida de TDP-43 provoca un ensamblaje incorrecto de la estatmina-2 que codifica el ARN, una prote\u00edna necesaria para el mantenimiento de la conexi\u00f3n de las neuronas motoras con el m\u00fasculo. Sin statmin-2, las neuronas motoras se desconectan del m\u00fasculo, provocando la par\u00e1lisis que es caracter\u00edstica de la enfermedad. Lo que ahora hemos encontrado es que podemos imitar la funci\u00f3n TDP-43 con un f\u00e1rmaco de ADN de dise\u00f1o, restaurando as\u00ed el nivel correcto de prote\u00edna y ARN de estatmina-2 en el sistema nervioso de los mam\u00edferos\u201d, explic\u00f3 Cleveland.<\/p>\n

En la nueva investigaci\u00f3n los cient\u00edficos descubrieron que la p\u00e9rdida de estatmina-2 se puede rescatar utilizando f\u00e1rmacos de ADN de dise\u00f1o que restablecen el procesamiento normal del ARN (NIH\/)
\nEspec\u00edficamente, los investigadores editaron genes en ratones para que contuvieran secuencias del gen STMN2 humano y luego inyectaron oligonucle\u00f3tidos antisentido (peque\u00f1os fragmentos de ADN o ARN que pueden unirse a mol\u00e9culas de ARN espec\u00edficas, bloqueando su capacidad para producir una prote\u00edna o cambiando la forma en que se ensamblan sus ARN finales) en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo.<\/p>\n

Las inyecciones corrigieron el procesamiento err\u00f3neo del pre-ARNm de STMN2 y restauraron la expresi\u00f3n de la prote\u00edna estatmina-2 de forma totalmente independiente de la funci\u00f3n de TDP-43. \u201cNuestros hallazgos sientan las bases para un ensayo cl\u00ednico para retrasar la par\u00e1lisis en la ELA al mantener los niveles de prote\u00edna estatmina-2 en pacientes que usan nuestro f\u00e1rmaco de ADN de dise\u00f1o\u201d, concluy\u00f3 Cleveland.<\/p>\n

De la presente investigaci\u00f3n tambi\u00e9n participaron: Michael W. Baughn, Jone L\u00f3pez-Erauskin, Melinda S. Beccari, Roy Maimon, Sonia Vazquez-Sanchez, Jonathan W. Artates y Eitan Acks, todos del Ludwig Institute for Cancer Research-UC San Diego y UC San diego; Ze\u2019ev Melamed, Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer-UC San Diego, UC San Diego y la Universidad Hebrea de Jerusal\u00e9n; Karen Ling, Paayman Jafar-nejad, Frank Rigo y C. Frank Bennett, todos de Ionis Pharmaceuticals; Aamir Zuberi, Maximilliano Presa, Elena Gonzalo-Gil y Cathleen Lutz, todos en The Jackson Laboratory; Som Chaturvedi, Mariana Bravo-Hern\u00e1ndez, Vanessa Taupin y Stephen Moore, todos en UC San Diego; L. Sandra Ndayambaje y Ana R. Agra de Almeida Quadros, Facultad de Medicina de Harvard; Clotilde Lagier-Tourenne, Universidad de Harvard y el Instituto Broad de la Universidad de Harvard y el Instituto de Tecnolog\u00eda de Massachusetts.<\/p>\n

Seguir leyendo:<\/p>\n

Pacientes con ELA: la reprogramaci\u00f3n celular abre la puerta a futuros tratamientos<\/p>\n

Es adolescente, pidi\u00f3 que se investigue por qu\u00e9 no pod\u00eda caminar y logr\u00f3 que la ciencia descubra una forma de ELA en la infancia<\/p>\n

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